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CONFIDENCIAL …

Informe preparado por: Seguridad mundial Pfizer (traducción del Original)

LISTA DE ABREVIATURAS:

EA- Acr√≥nimo T√©rmino evento adverso

AESI Рevento adverso de especial interés

BC – Colaboraci√≥n Brighton

CDC – Centros para el Control y la Prevenci√≥n de Enfermedades

COVID-19 – enfermedad por corona-virus 2019

DLP – Punto de bloqueo de datos

EUA – Autorizaci√≥n de uso de emergencia

HLGT (MedDRA) – T√©rmino de nivel de grupo alto

HLT (MedDRA) – T√©rmino de alto nivel )

TAC – Titular de la autorizaci√≥n de comercializaci√≥n

MedDRADiccionario médico para actividades regulatorias

MHRAAgencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la Salud

PCRReacción en cadena de la polimerasa

PTTérmino preferido (MedDRA)

PVP – Plan de Farmacovigilancia 

RT-PCR Transcripci√≥n inversa-Reacci√≥n en cadena de la polimerasa

RSI – Informaci√≥n de seguridad de referencia

TME – Evento m√©dico espec√≠fico

SARS-CoV-2 s√≠ndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2

SMQConsulta MedDRA estandarizada

SOC (MedDRA)- Clasificaci√≥n de √≥rganos del sistema

Reino Unido – Reino Unido

Estados Unidos – Estados Unidos

VAED– Enfermedad potenciada asociada a la vacuna

VAERD – Enfermedad respiratoria mejorada asociada a la vacuna

VAERS Sistema de notificaci√≥n de eventos adversos de la vacuna

1. INTRODUCCI√ďN

Se hace referencia a la Solicitud de Comentarios y Asesoramiento presentada el 4 de febrero de 2021 sobre la propuesta de Pfizer/BioNTech para los datos de seguridad cl√≠nicos y posteriores a la autorizaci√≥n. Paquete para la solicitud de licencia de productos biol√≥gicos (BLA) para nuestra investigaci√≥n COVID-19.

Vacuna (BNT162b2). Se hace referencia adicional a la respuesta de la Agencia del 9 de marzo de 2021 a esta solicitud, y en concreto, la siguiente solicitud de la Agencia. Los informes de seguridad mensuales se centran principalmente en los eventos que ocurrieron durante el intervalo del informe e incluye información no relevante para una presentación de BLA, como listas de línea de eventos adversos por país. Lo que más nos interesa es un análisis acumulativo de los datos de seguridad posteriores a la autorización. Para apoyar su futura presentación de BLA. Envíe un análisis integrado de sus datos de seguridad acumulados posteriores a la autorización, incluidos los de EE.UU. y extranjeros posteriores a la autorización, en su próxima presentación de BLA. Incluya un análisis de experiencia acumulativo de los Riesgos importantes identificados, riesgos potenciales importantes y áreas de importantes faltantes., Información identificada en su Plan de Farmacovigilancia, así como eventos adversos de especiales errores de interés y administración de vacunas (asociados o no a un evento adverso). Incluye también datos de distribución y un análisis de los eventos adversos más comunes. Además, envía su Plan de Farmacovigilancia actualizado con su envío de BLA. Este documento proporciona un análisis integrado de la seguridad acumulada posterior a la autorización de EE.UU. y datos extranjeros incluidos los informes de eventos adversos posteriores a la autorización recibidos a través de 28 febrero de 2021.

2. METODOLOG√ćA

Pfizer es responsable de la gesti√≥n de los datos de seguridad posteriores a la autorizaci√≥n en nombre de la¬†TAC BioNTech seg√ļn el Acuerdo de Farmacovigilancia vigente. Datos de BioNTech se incluyen en el informe cuando corresponde. La base de datos de seguridad de Pfizer contiene casos de AA notificados espont√°neamente a Pfizer, casos¬†reportados por las autoridades de salud, casos publicados en la literatura m√©dica, casos de¬†Programas de marketing patrocinados por Pfizer, estudios no intervencionistas y casos de EA graves¬†informados a partir de estudios cl√≠nicos independientemente de la evaluaci√≥n de la causalidad. Las limitaciones de los informes de eventos adversos de medicamentos posteriores a la comercializaci√≥n deben tenerse en cuenta cuando¬†se interpretan estos datos:

‚ÄĘ Los informes se presentan de manera voluntaria y se desconoce la magnitud del subregistro. Algunos de los factores que pueden influir en la notificaci√≥n de un evento incluyen: la duraci√≥n del tiempo desde la comercializaci√≥n, cuota de mercado del f√°rmaco, publicidad sobre un f√°rmaco o un EA, gravedad de la reacci√≥n, acciones regulatorias, concientizaci√≥n por parte de los profesionales de la salud y consumidores de informes de eventos adversos de medicamentos y litigios.

‚ÄĘ Debido a que muchos factores externos influyen en que se informe o no un EA, el sistema de notificaci√≥n espont√°nea produce proporciones de notificaci√≥n, no tasas de incidencia. Como cuando un resultado, por lo general no es apropiado hacer comparaciones entre medicamentos usando estos.

DIMENSIONES: El sistema de informe espont√°neo debe utilizarse para la detecci√≥n de se√Īales¬†en lugar de la prueba de hip√≥tesis.

‚ÄĘ En algunos informes, la informaci√≥n cl√≠nica (como historial m√©dico, validaci√≥n de diagn√≥stico, falta el tiempo desde el uso del f√°rmaco hasta el inicio de la enfermedad, la dosis y el uso de f√°rmacos concomitantes), o es incompleta, y la informaci√≥n de seguimiento puede no estar disponible.

‚ÄĘ Una acumulaci√≥n de informes de eventos adversos (AER) no indica necesariamente que un EA particular fue causado por el f√°rmaco; m√°s bien, el evento puede ser debido a una subyacente enfermedad u otro(s) factor(es) como antecedentes m√©dicos o antecedentes de medicamento.

‚ÄĘ Entre los informes de eventos adversos recibidos en la base de datos de seguridad de Pfizer durante el per√≠odo acumulativo, solo est√°n aquellos que tienen un ciclo de flujo de trabajo completo en la base de datos de seguridad (lo que significa que avanzaron al estado de flujo de trabajo de distribuci√≥n o cerrado) se incluyen en el SMSR mensual.

Este enfoque evita la inclusi√≥n de casos que no est√°n completamente procesados por lo tanto, no refleja con precisi√≥n la informaci√≥n final. Debido a la gran cantidad de informes de eventos adversos espont√°neos recibidos para el producto, el TAC ha priorizado el procesamiento de casos graves, con el fin de cumplir con los plazos de presentaci√≥n de informes reglamentarios acelerados y asegurarse de que estos informes est√©n disponibles para la actividad de evaluaci√≥n y detecci√≥n de se√Īales. El aumento del volumen de informes no ha afectado el procesamiento de casos para informes graves, y las m√©tricas de cumplimiento contin√ļan siendo monitoreadas semanalmente y se toman medidas inmediatas seg√ļn sea necesario para mantener el cumplimiento de las obligaciones de presentaci√≥n de informes acelerados. Los casos no graves son ingresados en la base de datos de seguridad a m√°s tardar 4 d√≠as calendario desde la recepci√≥n. La entrada en la base de datos incluye la codificaci√≥n de todos los eventos adversos; esto permite una revisi√≥n manual de eventos que se reciben, pero es posible que no incluyan el procesamiento inmediato de casos hasta su finalizaci√≥n.

Los casos no graves se procesan tan pronto como sea posible y no m√°s tarde de 90 d√≠as desde su recibo. Pfizer tambi√©n ha tomado varias medidas para ayudar a aliviar el gran aumento de informes de eventos adversos. Esto incluye importantes mejoras tecnol√≥gicas y procesos y soluciones de flujo de trabajo, adem√°s de aumentar el n√ļmero de entradas de datos y casos acompa√Īados de procesamiento. Hasta la fecha, Pfizer ha incorporado  m√°s empleados de tiempo completo (ETC). M√°s se unen cada mes con un total esperado de m√°s recursos adicionales para fines de junio de 2021.

3. RESULTADOS

3.1. Base de datos de seguridad

3.1.1. Visi√≥n general¬†– Se estima que se enviaron¬†dosis¬†de BNT162b2 en todo el mundo¬†desde la recepci√≥n de la primera autorizaci√≥n temporal de suministro de emergencia el 01 de diciembre¬†2020 hasta el 28 de febrero de 2021. Acumulativamente, hasta el 28 de febrero de 2021, hubo un total de 42.086 informes de casos (25.379¬†confirmados m√©dicamente y 16.707 no confirmados m√©dicamente) que contienen 158.893 eventos. Se recibieron casos (34.762) de Estados Unidos (13.739), Reino Unido (13.404) Italia¬†(2.578), Alemania (1913), Francia (1506), Portugal (866) y Espa√Īa (756); el restante¬†7.324 se distribuyeron entre otros 56 pa√≠ses.

La Tabla 1 a continuación presenta las principales características de los casos en general.

Cuadro-1. Resumen general: caracter√≠sticas seleccionadas de todos los casos recibidos durante el intervalo de informe.

Características Casos relevantes Р(N= 42.086); Género: Mujer 29.914 РHombre 9.182 РSin Datos 2.990.

Rango de edad (a√Īos):¬†0.01 -107 a√Īos – Media = 50,9 a√Īos¬†– n = 34952 – ‚ȧ 17¬†> 175 / 18-30¬†> 4953¬†/ 31-50¬†> 13886¬†/ 51-64¬†> ¬†7884 / 65-74¬†> 3098 / ‚Č• 75¬†> 5214 – Desconocido .

Resultado del caso: : 19.582 / Recuperado con secuelas 520 / No recuperado en el momento del informe 11.361 / Fatal 1.223 – Desconocido 9.400un. En 46 casos la edad notificada era <16 a√Īos y en 34 casos <12 a√Īos.

Como se muestra en la Figura 1, las Clases de √ďrganos del Sistema (SOC) que conten√≠an el mayor n√ļmero (‚Č•2 %) de los eventos, en el conjunto de datos fueron trastornos generales y secuela de administraci√≥n (51.335 EA).

Figura 1. N√ļmero total de eventos adversos de BNT162b2 por clases de √≥rganos del sistema y evento: Trastornos del sistema nervioso (25.957) – Trastornos musculo¬†esquel√©ticos y¬†trastornos del tejido conjuntivo (17.283) – Trastornos gastrointestinales (14.096) – Piel y¬†trastornos del tejido subcut√°neo (8.476) – Trastornos respiratorios, tor√°cicos y mediast√≠nicos¬†(8.848) – Infecciones e infestaciones (4.610)¬†Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos¬†(5.590) – ¬†Investigaciones (3.693).

Gravedad: La Tabla 2 muestra los PT de MedDRA (v. 23.1) informados con m√°s frecuencia (‚Č•2 %) en el¬†conjunto de datos (hasta el 28 de febrero de 2021()).

Tabla 2. Eventos informados en ‚Č•2 % de los casos Acumulativamente hasta 28 febrero 2021.

MedDRA SOC MedDRA PT EA (AERP%) – norte = 42.086: Sangre y sistema linf√°tico¬†trastornos: Linfadenopat√≠a 1.972 (4,7%); Trastornos card√≠acos: Taquicardia 1.098 (2,6%); Des√≥rdenes gastrointestinales: N√°useas 5.182 (12,3%) – Diarrea 1.880 (4,5%) – V√≥mitos 1.698 (4,0%); Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: Pirexia 7.666 (18,2%) – Fatiga 7.338 (17,4%) – Escalofr√≠os 5.514 (13,1%) – Dolor en el sitio de vacunaci√≥n 5.181 (12,3%) – Dolor 3.691 (8,8%) – Malestar 2.897 (6,9%) – Astenia 2.285 (5,4%) – F√°rmaco ineficaz 2.201 (5,2%) – Eritema en el sitio de vacunaci√≥n 930 (2,2%) – Hinchaz√≥n en el sitio de vacunaci√≥n 913 (2,2%) – Enfermedad similar a la influenza 835 (2%); Infecciones e infestaciones: COVID-19= 1.927 (4,6%); Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: Uso fuera de etiqueta 880 (2.1%) – Problema de uso del producto 828 (2,0 %); Trastornos musculo esquel√©ticos¬†y del tejido conjuntivo: Mialgia 4.915 (11,7%) – Dolor en extremidad 3.959 (9,4%) – Artralgia 3.525 (8,4%) – Trastornos del sistema nervioso: Cefalea 10.131 (24,1%) – Mareos 3.720 (8,8%) – Parestesia 1.500 (3,6%) – Hipoestesia 999 (2,4%); Trastornos respiratorios, tor√°cicos y mediast√≠nicos: Disnea 2.057 (4,9%) – Tos 1.146 (2,7%) – Dolor orofar√≠ngeo 948 (2,3%); Trastornos de la piel y del tejido subcut√°neo: Prurito 1.447 (3,4%) – Erupci√≥n 1.404 (3,3%) – Eritema 1.044 (2,5%) – Hiperhidrosis 900 (2,1%) – Urticaria 862 (2,1%). N√ļmero total de eventos 93.473.

3.1.2. Resumen de preocupaciones de seguridad en el Plan de Farmacovigilancia de EE. UU.

Tabla 3. Problemas de seguridad: Riesgos importantes identificados – Anafilaxia, Enfermedad potenciada asociada a la vacuna (VAED), – incluidos la Enfermedad Respiratoria Acentuada (VAERD); Informaci√≥n faltante:¬†Uso en Embarazo y lactancia – Uso en Individuos Pedi√°tricos <12 A√Īos de Edad – Eficacia de la vacuna.

Tabla 4. Riesgo importante identificado.Tema: Descripción, Importante, Identificado, Riesgo. Evaluación de casos posterior a la autorización (acumulativo hasta el 28 de febrero de 2021).

N√ļmero total de casos en el per√≠odo de informe – (N= 42.086); Anafilaxia:¬†Desde la primera autorizaci√≥n temporal para suministro de emergencia bajo la Regulaci√≥n 174 en el Reino Unido. (01 de diciembre de 2020) y hasta el 28 de febrero de 2021, se recuperaron 1.833 casos potencialmente relevantes de¬†la estrategia de b√ļsqueda; Reacci√≥n anafil√°ctica:¬†SMQ (Narrow and Broad), aplicando el algoritmo MedDRA.¬†Estos casos fueron revisados y evaluados individualmente de¬† acuerdo con Brighton Collaboration (BC)¬†definici√≥n y nivel de certeza diagn√≥stica como se muestra en la siguiente tabla: Nivel de colaboraci√≥n de BrightonN√ļmero de casos: 1.290 aC – 2.311 aC – aC 3 10 – 4.391 aC – 5.831 aC. = Total 1.833

El nivel 1 indica un caso con el nivel m√°s alto de certeza diagn√≥stica de anafilaxia,¬†mientras que la certeza diagn√≥stica es m√°s baja para el Nivel 3. El Nivel 4 se define como¬†¬ęinformado evento de anafilaxia con evidencia insuficiente para cumplir con la definici√≥n de caso‚Ä̬†y Nivel¬†5 como no un caso de anafilaxia. Hubo 1.002 casos (54,0% de los casos potencialmente relevantes recuperados), 2.958 casos potencialmente relevantes¬†eventos, de la estrategia de b√ļsqueda SMQ (amplia y restringida) de reacci√≥n anafil√°ctica, que cumplen el nivel 1 de BC para¬†4.

Pa√≠s de incidencia: Reino Unido (261), EE. UU. (184), M√©xico (99), Italia (82), Alemania (67), Espa√Īa (38), Francia¬†(36), Portugal (22), Dinamarca (20), Finlandia, Grecia (19 cada uno), Suecia (17), Rep√ļblica Checa,¬†Pa√≠ses Bajos (16 cada uno), B√©lgica, Irlanda (13 cada uno), Polonia (12), Austria (11); los 57 casos restantes¬†originario de 15 pa√≠ses diferentes.

Gravedad del evento relevante:¬†Grave (2.341), No grave (617); G√©nero:¬†Mujeres (876), Hombres (106) – Desconocido: (20) – La edad (n= 961) oscil√≥ entre 16 y 98 a√Īos (media = 54,8 a√Īos, mediana = 42,5 a√Īos).

Relevante incluso resultado¬†a: Mortal (9)b, resuelto/resolviendo (1.922), no resuelto (229), resuelto con secuelas¬†(48), desconocido (754);¬†PT relevantes notificados con mayor frecuencia (‚Č•2 %), de la SMQ Reacci√≥n anafil√°ctica (amplia y restringida).

Estrategia de b√ļsqueda: Reacci√≥n anafil√°ctica (435), Disnea (356), Erupci√≥n (190), Prurito (175), Eritema¬†(159), urticaria (133), tos (115), dificultad respiratoria, opresi√≥n en la garganta (97 cada uno), lengua hinchada¬†(93), Shock anafil√°ctico (80), Hipotensi√≥n (72), Malestar tor√°cico (71), Hinchaz√≥n facial (70), Faringe¬†hinchaz√≥n (68) e hinchaz√≥n de los labios (64).

Conclusión: La evaluación de los casos de BC Nivel 1 Р4 no reveló ninguna nueva información de seguridad significativa. La anafilaxia se describe adecuadamente en la etiqueta del producto, al igual que la hipersensibilidad no anafiláctica.

Eventos.  La vigilancia continuará. A) Se puede informar un resultado clínico diferente para un evento que le ocurrió más de una vez al mismo individuo. B) Hubo 4 individuos en la evaluación de anafilaxia que fallecieron el mismo día que fueron vacunados. Si bien estos pacientes experimentaron eventos adversos (9) que son síntomas potenciales de anafilaxia, todos tuvieron reacciones adversas graves., condiciones médicas subyacentes, y un individuo parecía tener también neumonía por COVID-19, que probablemente contribuyó a su muerte.

traducción Deepl. fuente: RSS (continua) …