!. FILTRADO ò DESCLASIFICADO (P.I) .!

CONFIDENCIAL …

Informe preparado por: Seguridad mundial Pfizer (traducción del Original)

LISTA DE ABREVIATURAS:

EA- Acrónimo Término evento adverso

AESI – evento adverso de especial interés

BC – Colaboración Brighton

CDC – Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades

COVID-19 – enfermedad por corona-virus 2019

DLP – Punto de bloqueo de datos

EUA – Autorización de uso de emergencia

HLGT (MedDRA) – Término de nivel de grupo alto

HLT (MedDRA) – Término de alto nivel )

TAC – Titular de la autorización de comercialización

MedDRA– Diccionario médico para actividades regulatorias

MHRA– Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la Salud

PCR– Reacción en cadena de la polimerasa

PT– Término preferido (MedDRA)

PVP – Plan de Farmacovigilancia 

RT-PCR Transcripción inversa-Reacción en cadena de la polimerasa

RSI – Información de seguridad de referencia

TME – Evento médico específico

SARS-CoV-2–  síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2

SMQ– Consulta MedDRA estandarizada

SOC (MedDRA)- Clasificación de órganos del sistema

Reino Unido – Reino Unido

Estados Unidos – Estados Unidos

VAED– Enfermedad potenciada asociada a la vacuna

VAERD – Enfermedad respiratoria mejorada asociada a la vacuna

VAERS Sistema de notificación de eventos adversos de la vacuna

1. INTRODUCCIÓN

Se hace referencia a la Solicitud de Comentarios y Asesoramiento presentada el 4 de febrero de 2021 sobre la propuesta de Pfizer/BioNTech para los datos de seguridad clínicos y posteriores a la autorización. Paquete para la solicitud de licencia de productos biológicos (BLA) para nuestra investigación COVID-19.

Vacuna (BNT162b2). Se hace referencia adicional a la respuesta de la Agencia del 9 de marzo de 2021 a esta solicitud, y en concreto, la siguiente solicitud de la Agencia. Los informes de seguridad mensuales se centran principalmente en los eventos que ocurrieron durante el intervalo del informe e incluye información no relevante para una presentación de BLA, como listas de línea de eventos adversos por país. Lo que más nos interesa es un análisis acumulativo de los datos de seguridad posteriores a la autorización. Para apoyar su futura presentación de BLA. Envíe un análisis integrado de sus datos de seguridad acumulados posteriores a la autorización, incluidos los de EE.UU. y extranjeros posteriores a la autorización, en su próxima presentación de BLA. Incluya un análisis de experiencia acumulativo de los Riesgos importantes identificados, riesgos potenciales importantes y áreas de importantes faltantes., Información identificada en su Plan de Farmacovigilancia, así como eventos adversos de especiales errores de interés y administración de vacunas (asociados o no a un evento adverso). Incluye también datos de distribución y un análisis de los eventos adversos más comunes. Además, envía su Plan de Farmacovigilancia actualizado con su envío de BLA. Este documento proporciona un análisis integrado de la seguridad acumulada posterior a la autorización de EE.UU. y datos extranjeros incluidos los informes de eventos adversos posteriores a la autorización recibidos a través de 28 febrero de 2021.

2. METODOLOGÍA

Pfizer es responsable de la gestión de los datos de seguridad posteriores a la autorización en nombre de la TAC BioNTech según el Acuerdo de Farmacovigilancia vigente. Datos de BioNTech se incluyen en el informe cuando corresponde. La base de datos de seguridad de Pfizer contiene casos de AA notificados espontáneamente a Pfizer, casos reportados por las autoridades de salud, casos publicados en la literatura médica, casos de Programas de marketing patrocinados por Pfizer, estudios no intervencionistas y casos de EA graves informados a partir de estudios clínicos independientemente de la evaluación de la causalidad. Las limitaciones de los informes de eventos adversos de medicamentos posteriores a la comercialización deben tenerse en cuenta cuando se interpretan estos datos:

• Los informes se presentan de manera voluntaria y se desconoce la magnitud del subregistro. Algunos de los factores que pueden influir en la notificación de un evento incluyen: la duración del tiempo desde la comercialización, cuota de mercado del fármaco, publicidad sobre un fármaco o un EA, gravedad de la reacción, acciones regulatorias, concientización por parte de los profesionales de la salud y consumidores de informes de eventos adversos de medicamentos y litigios.

• Debido a que muchos factores externos influyen en que se informe o no un EA, el sistema de notificación espontánea produce proporciones de notificación, no tasas de incidencia. Como cuando un resultado, por lo general no es apropiado hacer comparaciones entre medicamentos usando estos.

DIMENSIONES: El sistema de informe espontáneo debe utilizarse para la detección de señales en lugar de la prueba de hipótesis.

• En algunos informes, la información clínica (como historial médico, validación de diagnóstico, falta el tiempo desde el uso del fármaco hasta el inicio de la enfermedad, la dosis y el uso de fármacos concomitantes), o es incompleta, y la información de seguimiento puede no estar disponible.

• Una acumulación de informes de eventos adversos (AER) no indica necesariamente que un EA particular fue causado por el fármaco; más bien, el evento puede ser debido a una subyacente enfermedad u otro(s) factor(es) como antecedentes médicos o antecedentes de medicamento.

• Entre los informes de eventos adversos recibidos en la base de datos de seguridad de Pfizer durante el período acumulativo, solo están aquellos que tienen un ciclo de flujo de trabajo completo en la base de datos de seguridad (lo que significa que avanzaron al estado de flujo de trabajo de distribución o cerrado) se incluyen en el SMSR mensual.

Este enfoque evita la inclusión de casos que no están completamente procesados por lo tanto, no refleja con precisión la información final. Debido a la gran cantidad de informes de eventos adversos espontáneos recibidos para el producto, el TAC ha priorizado el procesamiento de casos graves, con el fin de cumplir con los plazos de presentación de informes reglamentarios acelerados y asegurarse de que estos informes estén disponibles para la actividad de evaluación y detección de señales. El aumento del volumen de informes no ha afectado el procesamiento de casos para informes graves, y las métricas de cumplimiento continúan siendo monitoreadas semanalmente y se toman medidas inmediatas según sea necesario para mantener el cumplimiento de las obligaciones de presentación de informes acelerados. Los casos no graves son ingresados en la base de datos de seguridad a más tardar 4 días calendario desde la recepción. La entrada en la base de datos incluye la codificación de todos los eventos adversos; esto permite una revisión manual de eventos que se reciben, pero es posible que no incluyan el procesamiento inmediato de casos hasta su finalización.

Los casos no graves se procesan tan pronto como sea posible y no más tarde de 90 días desde su recibo. Pfizer también ha tomado varias medidas para ayudar a aliviar el gran aumento de informes de eventos adversos. Esto incluye importantes mejoras tecnológicas y procesos y soluciones de flujo de trabajo, además de aumentar el número de entradas de datos y casos acompañados de procesamiento. Hasta la fecha, Pfizer ha incorporado  más empleados de tiempo completo (ETC). Más se unen cada mes con un total esperado de más recursos adicionales para fines de junio de 2021.

3. RESULTADOS

3.1. Base de datos de seguridad

3.1.1. Visión general – Se estima que se enviaron dosis de BNT162b2 en todo el mundo desde la recepción de la primera autorización temporal de suministro de emergencia el 01 de diciembre 2020 hasta el 28 de febrero de 2021. Acumulativamente, hasta el 28 de febrero de 2021, hubo un total de 42.086 informes de casos (25.379 confirmados médicamente y 16.707 no confirmados médicamente) que contienen 158.893 eventos. Se recibieron casos (34.762) de Estados Unidos (13.739), Reino Unido (13.404) Italia (2.578), Alemania (1913), Francia (1506), Portugal (866) y España (756); el restante 7.324 se distribuyeron entre otros 56 países.

La Tabla 1 a continuación presenta las principales características de los casos en general.

Cuadro-1. Resumen general: características seleccionadas de todos los casos recibidos durante el intervalo de informe.

Características Casos relevantes – (N= 42.086); Género: Mujer 29.914 – Hombre 9.182 – Sin Datos 2.990.

Rango de edad (años): 0.01 -107 años – Media = 50,9 años – n = 34952 – ≤ 17 > 175 / 18-30 > 4953 / 31-50 > 13886 / 51-64 >  7884 / 65-74 > 3098 / ≥ 75 > 5214 – Desconocido .

Resultado del caso: : 19.582 / Recuperado con secuelas 520 / No recuperado en el momento del informe 11.361 / Fatal 1.223 – Desconocido 9.400un. En 46 casos la edad notificada era <16 años y en 34 casos <12 años.

Como se muestra en la Figura 1, las Clases de Órganos del Sistema (SOC) que contenían el mayor número (≥2 %) de los eventos, en el conjunto de datos fueron trastornos generales y secuela de administración (51.335 EA).

Figura 1. Número total de eventos adversos de BNT162b2 por clases de órganos del sistema y evento: Trastornos del sistema nervioso (25.957) – Trastornos musculo esqueléticos y trastornos del tejido conjuntivo (17.283) – Trastornos gastrointestinales (14.096) – Piel y trastornos del tejido subcutáneo (8.476) – Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (8.848) – Infecciones e infestaciones (4.610) Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos (5.590) –  Investigaciones (3.693).

Gravedad: La Tabla 2 muestra los PT de MedDRA (v. 23.1) informados con más frecuencia (≥2 %) en el conjunto de datos (hasta el 28 de febrero de 2021()).

Tabla 2. Eventos informados en ≥2 % de los casos Acumulativamente hasta 28 febrero 2021.

MedDRA SOC MedDRA PT EA (AERP%) – norte = 42.086: Sangre y sistema linfático trastornos: Linfadenopatía 1.972 (4,7%); Trastornos cardíacos: Taquicardia 1.098 (2,6%); Desórdenes gastrointestinales: Náuseas 5.182 (12,3%) – Diarrea 1.880 (4,5%) – Vómitos 1.698 (4,0%); Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: Pirexia 7.666 (18,2%) – Fatiga 7.338 (17,4%) – Escalofríos 5.514 (13,1%) – Dolor en el sitio de vacunación 5.181 (12,3%) – Dolor 3.691 (8,8%) – Malestar 2.897 (6,9%) – Astenia 2.285 (5,4%) – Fármaco ineficaz 2.201 (5,2%) – Eritema en el sitio de vacunación 930 (2,2%) – Hinchazón en el sitio de vacunación 913 (2,2%) – Enfermedad similar a la influenza 835 (2%); Infecciones e infestaciones: COVID-19= 1.927 (4,6%); Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: Uso fuera de etiqueta 880 (2.1%) – Problema de uso del producto 828 (2,0 %); Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Mialgia 4.915 (11,7%) – Dolor en extremidad 3.959 (9,4%) – Artralgia 3.525 (8,4%) – Trastornos del sistema nervioso: Cefalea 10.131 (24,1%) – Mareos 3.720 (8,8%) – Parestesia 1.500 (3,6%) – Hipoestesia 999 (2,4%); Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea 2.057 (4,9%) – Tos 1.146 (2,7%) – Dolor orofaríngeo 948 (2,3%); Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Prurito 1.447 (3,4%) – Erupción 1.404 (3,3%) – Eritema 1.044 (2,5%) – Hiperhidrosis 900 (2,1%) – Urticaria 862 (2,1%). Número total de eventos 93.473.

3.1.2. Resumen de preocupaciones de seguridad en el Plan de Farmacovigilancia de EE. UU.

Tabla 3. Problemas de seguridad: Riesgos importantes identificados – Anafilaxia, Enfermedad potenciada asociada a la vacuna (VAED), – incluidos la Enfermedad Respiratoria Acentuada (VAERD); Información faltante: Uso en Embarazo y lactancia – Uso en Individuos Pediátricos <12 Años de Edad – Eficacia de la vacuna.

Tabla 4. Riesgo importante identificado.Tema: Descripción, Importante, Identificado, Riesgo. Evaluación de casos posterior a la autorización (acumulativo hasta el 28 de febrero de 2021).

Número total de casos en el período de informe – (N= 42.086); Anafilaxia: Desde la primera autorización temporal para suministro de emergencia bajo la Regulación 174 en el Reino Unido. (01 de diciembre de 2020) y hasta el 28 de febrero de 2021, se recuperaron 1.833 casos potencialmente relevantes de la estrategia de búsqueda; Reacción anafiláctica: SMQ (Narrow and Broad), aplicando el algoritmo MedDRA. Estos casos fueron revisados y evaluados individualmente de  acuerdo con Brighton Collaboration (BC) definición y nivel de certeza diagnóstica como se muestra en la siguiente tabla: Nivel de colaboración de Brighton – Número de casos: 1.290 aC – 2.311 aC – aC 3 10 – 4.391 aC – 5.831 aC. = Total 1.833

El nivel 1 indica un caso con el nivel más alto de certeza diagnóstica de anafilaxia, mientras que la certeza diagnóstica es más baja para el Nivel 3. El Nivel 4 se define como «informado evento de anafilaxia con evidencia insuficiente para cumplir con la definición de caso” y Nivel 5 como no un caso de anafilaxia. Hubo 1.002 casos (54,0% de los casos potencialmente relevantes recuperados), 2.958 casos potencialmente relevantes eventos, de la estrategia de búsqueda SMQ (amplia y restringida) de reacción anafiláctica, que cumplen el nivel 1 de BC para 4.

País de incidencia: Reino Unido (261), EE. UU. (184), México (99), Italia (82), Alemania (67), España (38), Francia (36), Portugal (22), Dinamarca (20), Finlandia, Grecia (19 cada uno), Suecia (17), República Checa, Países Bajos (16 cada uno), Bélgica, Irlanda (13 cada uno), Polonia (12), Austria (11); los 57 casos restantes originario de 15 países diferentes.

Gravedad del evento relevante: Grave (2.341), No grave (617); Género: Mujeres (876), Hombres (106) – Desconocido: (20) – La edad (n= 961) osciló entre 16 y 98 años (media = 54,8 años, mediana = 42,5 años).

Relevante incluso resultado a: Mortal (9)b, resuelto/resolviendo (1.922), no resuelto (229), resuelto con secuelas (48), desconocido (754); PT relevantes notificados con mayor frecuencia (≥2 %), de la SMQ Reacción anafiláctica (amplia y restringida).

Estrategia de búsqueda: Reacción anafiláctica (435), Disnea (356), Erupción (190), Prurito (175), Eritema (159), urticaria (133), tos (115), dificultad respiratoria, opresión en la garganta (97 cada uno), lengua hinchada (93), Shock anafiláctico (80), Hipotensión (72), Malestar torácico (71), Hinchazón facial (70), Faringe hinchazón (68) e hinchazón de los labios (64).

Conclusión: La evaluación de los casos de BC Nivel 1 – 4 no reveló ninguna nueva información de seguridad significativa. La anafilaxia se describe adecuadamente en la etiqueta del producto, al igual que la hipersensibilidad no anafiláctica.

Eventos.  La vigilancia continuará. A) Se puede informar un resultado clínico diferente para un evento que le ocurrió más de una vez al mismo individuo. B) Hubo 4 individuos en la evaluación de anafilaxia que fallecieron el mismo día que fueron vacunados. Si bien estos pacientes experimentaron eventos adversos (9) que son síntomas potenciales de anafilaxia, todos tuvieron reacciones adversas graves., condiciones médicas subyacentes, y un individuo parecía tener también neumonía por COVID-19, que probablemente contribuyó a su muerte.

traducción Deepl. fuente: RSS (continua) …